阿司匹林预防结直肠癌指南怎说 阿司匹林预防结直肠癌 你会推荐吗？

(原标题:阿司匹林预防结直肠癌指南怎说 阿司匹林预防结直肠癌 你会推荐吗？)

很多流行病学及临床前研讨现已证明了非甾体抗炎药（NSAIDs）对胃肠道癌、尤其是结直肠癌具有化学防备作用。

1988 年，初次报导阿司匹林的运用与结直肠癌危险下降有关。后来，研讨者又发现，每日 300 mg 比较每日运用 75/150 mg 阿司匹林长时刻运用者结直肠癌的发作危险下降。

运用除阿司匹林之外的 NSAIDs 也可使结直肠癌危险下降，可是这一作用见于接连用药 6 个月后，并在中止用药 1 年后消失。

胃肠肿瘤危险下降的机制

NSAIDs 经过按捺酶促前列腺素（PG）G/H 组成中的环氧合酶活性、导致前列腺素组成受阻而发挥作用。前列腺素 G/H 组成两种产品，分别为 COX-1、COX-2。

COX-1 表达于大部分安排，在血小板凝聚和维护胃细胞方面发挥重要作用。

COX-2 则以为是一种可诱导酶，在炎症、外伤及癌变时才表达于大部分安排，且是痛苦、炎症及发热的介质。

传统的 NSAIDs（阿司匹林、布洛芬等）对这两种同工酶均有按捺作用，而选择性 COX-2 按捺剂（昔布类药物）首要按捺 COX-2。

阿司匹林对结直肠癌的防备作用

阿司匹林按捺血小板 COX-1 的作用约是按捺单核细胞 COX-2 作用的 50-100 倍。由于血小板的蛋白组成作用有限，阿司匹林对 COX-1 的可逆性按捺作用会在血小板存在期间一向继续。

最大按捺作用可见于 75-100 mg 的低剂量时，该剂量运用 1 小时后，阿司匹林按捺血小板 COX-1 活性的 95% 以上，且该作用可继续长达 24 小时。

与此相反，阿司匹林按捺 COX-2 则需较大剂量且用药距离要更短。

两种传统的 NSAIDs——双氯芬酸/布洛芬，在大剂量（1800/2400 mg）时比昔布类的心血管危险添加。可是，大部分地区这种大剂量用法稀有。甲氧苯丙酸大剂量运用不显着添加心血管危险。

昔布类药物对结直肠癌的按捺作用

昔布类药物为选择性 COX-2 按捺剂，可按捺结肠肿瘤的发作。运用昔布类药物患者上消化道并发症及溃疡的发作率比运用非选择性 COX-2 按捺剂 NSAIDs 者显着下降。

研讨显现，塞来昔布 400 mg bid 医治 6 个月可使宗族性腺瘤性息肉病患者结直肠腺瘤显着畏缩，100 mg 剂量医治没有这一作用。罗非考昔也可显着下降结直肠腺瘤的危险。

惋惜的是，虽然昔布类药物可有用按捺结直肠腺瘤的复发，但经证明的随剂量递加的心血管毒性（如心血管事情所造成的逝世、心肌梗死、中风、心衰等），因此未归入胃肠肿瘤的化学防备。

NSAIDs 和昔布类药物的消化道副作用

上消化道副作用方面，昔布类、NSAIDs 与安慰剂比较，上消化道副作用（如症状性胃肠道溃疡、溃疡性出血、溃疡穿孔、梗阻等）均添加，次序为：昔布类＜双氯芬酸＜布洛芬＜甲氧苯丙酸。

罗非考昔和低剂量阿司匹林（每日均用量 ≤ 162.5 mg）、以及年纪 ≥ 65 岁时更容易发作消化道副作用。

阿司匹林用于结直肠癌化学防备怎样用？

美国防备医学作业主张不批准将非甾体抗炎药用作一般危险人群的结直肠癌防备，由于具有心血管毒性及胃肠道毒性。

不过，仍是有机会将非甾体抗炎药用于相关的结肠癌防备。

现在已有相关研讨标明，结直肠癌确诊前用过非甾体抗炎药比较未用过者癌症逝世率下降。这种联系与肿瘤部位、用药时刻、病变坐落远端相关。

非甾体抗炎药中，胃肠道危险低、无心血管危险的仅有制剂为阿司匹林。迄今为止宣布的很多流行病学研讨现已证明了阿司匹林关于结直肠癌的维护作用。

现在没有引荐阿司匹林用于初级防备，因其最佳有用剂量、开端医治的年纪、医治周期尚有争议。

已有的临床试验标明：阿司匹林可下降腺瘤复发的危险、结直肠癌病史患者的腺瘤危险。

现在以为较大剂量（每周 14 片以上）才会发生最大防备作用，且短期（≤ 5 年）或长时刻用药均有此现象。也有研讨以为呈现显着危险下降需至少用药 6-10 年，且停药 4 年内作用就不再显着。

还有研讨以为，阿司匹林不仅能防备结直肠癌还能下降了癌症逝世率。在下降癌症逝世率方面，用药 5 年以下者每日 75-100 mg 和 300-1200 mg 的作用适当；经 20 年随访，有用肿瘤类型首要为食管癌、结直肠癌、肺癌，安排学上局限于腺癌。

三大未解问题

2012 年的一项研讨还发现，运用阿司匹林还与癌症远处搬运的危险下降 30%-40%，选择性按捺血小板 COX-1 的 ASA 控释剂在长时刻随访中具有化学防备作用，这说明阿司匹林对搬运的作用或许是血小板介导的。

阿司匹林用于结直肠癌的防备及医治的论题备受重视，可是还有 3 个问题亟待解决：最佳剂量和用药时刻是什么？获益人群是谁？阿司匹林与其他化疗药及当时所用筛查办法（如结肠镜）结合作用怎样样？

这方面，已有研讨评价了阿司匹林联合结肠镜的效价性，以为这取决于阿司匹林对结直肠癌危险下降的起伏、以及人群对筛查的依从性。另一方面，钙剂与阿司匹林同步运用，或许会下降进展期结直肠肿瘤性息肉的危险。

寻觅有助于断定并筛选出或许会有阿司匹林防备获益人群的生物符号，也在日程傍边。

传统的 NSAIDs 及昔布类药物的运用与结直肠癌及结肠腺瘤危险下降有关，可是相关心血管事情的添加及胃肠道毒性与其获益相抵消，净获益/危险平衡阻碍其用于一般人群。现在有望用于化学防备的制剂是低剂量阿司匹林。