当代健康(原标题:小细胞肺癌化疗方案 全面概述：非小细胞肺癌的辅助化疗进展和未来趋势)
西班牙的 Cortés 医生在 Transl Lung Cancer Res 杂志上对非小细胞肺癌（NSCLC）的辅佐化疗（AC）进程进行了简略回忆，总结了 AC 对患者的影响，简述了 AC 的未来展开方向和应战，对策略性地了解 NSCLC 辅佐化疗的展开十分有协助。
NSCLC 的 AC 发展缓慢
手术切除是局期限 NSCLC 最根底的医治，而即使彻底切除复发危险仍很高，直至 10 年前证明含铂辅佐化疗及恰当的支撑医治可使 NSCLC 患者获益。
病理学分期能单一猜测 NSCLC 手术后复发和逝世要素。病理学 II 期患者单纯手术后 5 年生计率低于 50%（IIA 46%，IIB 36%），IIIA 期只要 24%。人们一向致力于寻觅分子预后标志（如 K-ras 骤变和 ERCC-1 表达状况等）和基因表达特征对预后的影响，到现在为止仍处于研讨阶段，仍需求前瞻性实验进一步证明。
AC 被引荐用于 II 期和 III 期承受了彻底治愈性手术的 NSCLC 患者，不引荐用于 IA 患者，对 IB 患者效果有限，而且相关依据等级缺乏。
2000 年曾经进行的临床实验规划都很小，而且存在方法学缺点，不能得出可信的定论。1995 年发布的一项 meta 剖析显现含烷化剂的化疗计划对生计有害（添加逝世危险 15%），而 8 个选用含有顺铂计划化疗的临床实验则显现 5 年生计的 5% 肯定获益。这一成果让人们对 AC 的热心重燃，展开了新的含有顺铂化疗的临床实验。
在证明了辅佐化疗对 NSCLC 有效性一起，研讨者发现：患者对化疗的依从性很差，这与胸部手术需求必定时刻康复有关，此外曩昔进行的临床实验中支撑医治很不抱负（如抗厌恶、粒细胞集落刺激因子的运用等）。
AC 相关的现代实验
这儿对 几项含铂计划的 临床实验进行回忆和特色总结。
1. ALPI（Adjuvant Lung Project）：丝裂霉素＋去乙酰长春酰胺含铂 AC 未使 I- IIIA 获益
它是这些实验中第一个发布成果的，惋惜的是成果为阴性。
实验归入了 1209 例患者，I、II 和 IIIA 期 NSCLC 患者随机分入医治组（丝裂霉素＋去乙酰长春酰胺＋顺铂医治３周期）或调查组。成果显现二组生计（OS）、无发展生计（PFS）无显着差异；近 69% 患者完成了 3 个周期化疗，12% 患者呈现了 IV 级中性粒细胞削减。
2. 一项只归入了 381 例患者的小实验：AC 无显着获益
未没有到达入组人数要求，3% 患者承受了术前化疗，5% 患者未彻底切除，实验中答应化疗多个周期，13% 患者未能进行化疗。研讨成果显现化疗患者无生计获益，30% 患者呈现了 III-IV 级毒性反响。
3. 第三个临床实验是 IALT（International Adjuvant Lung Cancer Trial）：含铂 AC 计划（依托泊甙＞长春瑞滨＞长春碱＞乙酰长春酰胺）使 I-IIIA 获益
此实验成果对现在 AC 的影响很大。实验归入 1867 例已切除的 I-IIIA 期患者，932 例承受化疗，74% 患者承受的顺铂剂量 ≥ 240 mg/m2，铂剂与依托泊甙联合占 56.5%、与长春瑞滨联合占 26.8%、与长春碱联合占 11.0%，与去乙酰长春酰胺联合占 5.8%，化疗进行 3/4 个周期。成果显现 AC 组患者 5 年 OS 显着优于调查组，PFS 也是 AC 组更优，化疗相关逝世率为 0.8%。
4. JBR.10 实验：顺铂+长春瑞滨 AC 使 II 获益
由加拿大和美国牵头，共 482 例已切除的 NSCLC 患者入组。化疗组选用长春瑞滨 25 mg/m2，每周一次共 16 周，顺铂 50 mg/m2 第 1，8 天，共 4 个周期。45% 患者为 IB 期，55% 为 II 期（不包括 T3N0 患者）。化疗显着延伸 PFS 和 5 年 OS，亚组剖析显现 IB 患者无生计获益，II 期患者中位 OS 80 个月，调查组 41 个月。
实验中最常见的毒性是血液体系毒性，2 例亡。359 例患者承受了日子质量评价，化疗能够短时刻下降日子质量，首要与厌恶、吐逆和疲劳感有关，但在 9 个月时彻底康复（神经毒性在外）。
5. 由 ANITA（Adjuvant Navelbine International Trialist Association）牵头的实验：顺铂+长春瑞滨 AC 使 Ib-IIIa 获益
招募了 Ib、II 和 IIIa 患者，承受顺铂联合长春瑞滨医治（长春瑞滨 30 mg/m2，每周一次共 16 周，顺铂第 1 天，每 4 周 1 周期）或调查医治。化疗显着改进中位 OS，5 年肯定获益 8.6%。中性粒细胞削减是首要的毒性效果（9% 中性粒细胞削减性发热），2% 逝世。
6. 有争议的 CALGB9633 实验：卡铂+紫杉醇使 IB 有限获益
入组患者仅 344 例，是仅有选用卡铂 AUC6（代替顺铂）联合紫杉醇 200 mg/m2，每 3 周一阶段；另一个异乎寻常之处是患者皆为已切除的 IB NSCLC。
初期陈述随访 34 个月，AC 显着改进 PFS 和 OS，但是随访 74 个月时则不再有生计差异，许多要素（不充沛的计算效能、卡铂的运用、IB 等）都或许影响这一成果。探索性剖析显现肿瘤超越 4 厘米的患者能够从 AC 中获益。
NSCLC 患者怎么行 AC
1. AC 效果是否能够继续存在现在仍有争议
LACE（Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation）meta 剖析是最重要的一个研讨，收集了 5 个临床实验中患者的数据，实验中选用的都是含顺铂化疗，共有 4584 例患者。
中位随访 5.2 年，逝世总 HR 为 0.89，化疗的 5 年肯定获益为 5.4%，获益状况随分期不同而改变，IA 1.4， IB 0.93， II 0.83 和 III 0.83。与顺铂联合的药物对化疗效果无影响，但长春瑞滨与顺铂联合效果最佳。化疗在 PS 评分杰出的患者中能更好的发挥效果，其它变量（性别、年纪、组织学、手术类型、放疗剂量、顺铂总剂量）对成果无影响。
现在，IALT 实验的随访 5 年成果已发布，逝世与复发获益呈下降趋势（但化疗曲线仍在调查组之上），但这并不是抗肿瘤效果下降（随访期内化疗组部分复发和远处搬运继续减低，第二原发癌二组相似），而对错肿瘤相关逝世添加（或许是化疗的迟发毒性体现）。JBR10 实验随访时刻更长，显现生计和肿瘤特异性生计获益继续存在。
因而，承受 AC 医治的患者要进行挑选，PS 评分差的患者获益减低，此外对是否存在长时刻生计获益仍应进一步研讨。
2. 毒性可控
自第一个临床实验开端，化疗副效果就遭到重视，毒性效果可下降患者的依从性。但毒性多是时刻短的，AC 完毕后通常可自行缓解。来自 JBR-10 实验的数据标明除了神经毒和听力下降外，其他的毒副效果都可康复，医治后 9 个月日子质量康复至基线水平。
肺功用的潜在危害是 AC 后另一个让人忧虑的问题，但最近有文献陈述在一项归入 132 例患者的研讨中，成果标明承受化疗后肺功用并无下降。
3. 晚年患者
许多患者确诊 NSCLC 时都超越了 70 岁，无数据支撑由于年纪添加而不能运用化疗，由于研讨标明晚年患者也可从化疗中获益。在上述的临床实验中，超越 75 岁的患者缺乏 10%，这意味着或许存在挑选偏倚，下降了数据的外部效度。
LACE meta 剖析评论了这一特别主题，研讨发现晚年患者在医治有效性和毒性上与其它患者没有差异，但存在 CT 剂量和阶段数量的削减，这意味着晚年患者在实践工作中承受的化疗剂量低于规范剂量，以确保有效性的根底上能更好的耐受。
4. 有关 AC 的其它问题
（1）发动 AC 医治的适宜时刻
从手术中康复后才是发动 AC 医治的适宜时刻，但详细开端时刻并不清楚，术后 8 周开端 AC 医治以为比较适宜，与乳腺癌和结肠癌的 AC 时刻相似。超越 8 周开端医治或许会导致癌症特异性生计成果较差。回忆性剖析的 1032 例承受 AC 医治的患者，成果发现 AC 医治时刻（术后超越 8 周才开端化疗）推迟和术后住院时刻延伸或再入院相关，但这种推迟并不影响 OS，现实上有 1/3 的患者在术后 10 周才开端化疗。
（2）超越 4 厘米的患者可从 AC 中获益
上述说到的 CALGB 实验对 N0 患者来说成果是阴性的，但 post-hoc 剖析发现肿瘤超越 4 厘米的患者能够从 AC 中获益，这一点在其它研讨中也得到证明，所以对肿瘤超越 4 厘米（特别是分解差和有血管侵略的）的患者进行 AC 医治的依据仍是很充沛的。
（3）组织学是 发展期 NSCLC 最 重要的预后要素
但组织学对前期肺癌、且承受了化疗的患者来说则没有显着的预后影响。
（4）靶向、免疫药物 AC 的远景
AC 范畴另一个比较有吸引力的主题是靶向医治，选用 TKI 医治已成为发展期疾病的规范医治，现在正在测验将其用于辅佐性医治中，但尚无获益成果。
如今只要一项实验比较了辅佐医治中吉非替尼与安慰剂的效果，但实验招募提前完毕（由于 S0023 实验成果）。随访 4.7 年，二组没有不同，即使对 EGFR 骤变患者也没有不同，但研讨中只要 15 例 EGFR 阳性患者。现在我国正在展开临床研讨，选用 TKI 辅佐医治 EGFR 阳性患者，分别为吉非替尼与安慰剂、厄洛替尼与顺铂+长春瑞滨。
其它新药或靶向药物现在也在研讨中，贝伐单抗就是其中之一，现在有临床实验正在招募 IB-IIIA 患者，随机承受含顺铂化疗±贝伐单抗；内皮他汀是按捺血管生成的蛋白，现在有临床实验正在评价其效果；免疫医治也是十分吸引人的一个内容，MAGE A3 抗原正在评价中，或许有医治远景。
各种肿瘤协会的攻略参阅
大型随机临床实验成果标明，AC 对患者有利，因而大多数肿瘤协会将 AC 归入引荐和攻略中。
早在 2007 年 ASCO 攻略中就支撑运用 AC 医治 NSCLC 伴有淋巴结（N1 或 N2）侵略的患者。
NCCN 也引荐 AC 用于上述患者，但尚无优选化疗计划可供引荐，支撑顺铂联合二代化疗药物。NCCN 攻略中顺铂 50-100 mg/m2 联合长春瑞滨 25-30 mg/m2 第 1，8 天或每周一次。顺铂联合依托泊甙、或吉西他滨、或多西他赛、或培美曲塞（仅用于腺癌）也是可选计划。现在以为长春瑞滨联合顺铂是依据最充沛的医治计划。
辅佐性医治中是否能够运用卡铂代替顺铂是最具争议的问题，现在仅有的一个临床实验成果是阴性的。尽管如此仍有人以为卡铂联合紫杉醇计划对有合并症或是不能耐受顺铂的患者来说是一种可代替的挑选。现在比较共同的是 AC 化疗应进行 4 个周期。
现在的临床实践中，AC 是 NSCLC 的规范医治，临床依据支撑运用 AC。尽管如此仍有许多问题丞待处理，患者挑选是要害，这触及是否可获得生计获益，由于在实践工作中许多要素都或许影响医治成果如 PS 评分、合并症、病理分期、手术类型和并发症、化疗计划、预后分子要素、RT 以及靶向医治。仍需很多研讨以改进 NSCLC 患者的生计和医治反响。
