靶向药耐药后很可怕吗 快速上手指南:NSCLC 小分子靶向药物耐药处理共识
(原标题:靶向药耐药后很可怕吗 快速上手指南:NSCLC 小分子靶向药物耐药处理共识)
小分子靶向药物是肺癌医治史上的里程碑事情,但其无可避免的耐药现象,成为进一步进步靶向药物效果的瓶颈。本文依据肺癌小分子靶向药物的耐药机制和应对战略,总结了非小细胞肺癌(NSCLC)小分子靶向药物耐药处理的 5 项专家一致关键:
一致一
EGFR 骤变型肺癌,主张检测 BIM,以发现原发性耐药患者。(3 级/52.1% 专家附和)
IM 全名为 BCL-like 11,为 BCL-2 蛋白宗族成员,吉非替尼和厄洛替尼需经过 BIM 的上调才干引起带有 EGFR 骤变的肺癌细胞的凋亡。需求指出的是,关于一致一,专家组存在较大争议。
一致二
对 EGFR TKI 耐药的骤变型肺癌,主张从头活检以清晰耐药的分子机制,鼓舞患者参加相应的临床试验。(2A 级/88.8% 专家附和)
一致三
对 EGFR TKI 继发耐药的无症状缓慢发展骤变型肺癌,主张持续运用 EGFR TKl。(2B 级)
31.9%专家支撑对该类型的耐药持续运用EGFR TKI,54.6%专家附和在持续运用TKI的基础上联合运用化学医治。
一致四
表现为孤立发展的 EGFR TKI 继发耐药,主张在持续运用 EGFR TKI 的基础上联合运用部分医治,部分医治手法的挑选以最小伤口为基本原则。(2B 级)
一致五
对 EGFR TKI 获益、继发耐药后承受细胞毒药物医治再次耐药的 EGFR 骤变型患者,可考虑再程运用 EGFR TKI,但不引荐当即转化第二种 EGFR TKI。(2B 级)
69.4% 的专家在临床实践中再程运用过 EGFR TKI。有医师在一种 TKI 失利之后当即给患者转化运用第二种 TKI,64.2% 的专家不支撑这种当即转化 TKI 的办法,因而本一致不引荐在临床实践中运用。
图 1. EGFR TKI 耐药后的临床办理战略(依据 Yang JJ 等人「Lung Cancer. 2013;79(1):33-9.」报导收拾;症状评分:没有症状计分为 0,症状没有改变计分为 1,症状加重计分为 2;肿瘤负荷评分:以非靶病灶评分为代表,病变发展、新出现胸内病变、新出现胸外病变、恶性胸腔积液四种状况各为 1 分,总分为 4 分。)
小结
EGFR TKI 耐药的处理是一个非常复杂的临床难题,现在尚缺少高档其他循证医学依据。因而,本一致提出的临床办理战略 (图 1) 仅供临床实践参阅。咱们发起临床医师展开更多针对靶向药物耐药的临床试验,也鼓舞患者积极地参加到临床试验中。
附:该一致的依据级
1A 级:根据高水平依据 (谨慎的 Meta 剖析或 RCT 成果),专家组有统一认识;
1B 级:根据高水平依据 (谨慎的 Meta 剖析或 RCT 成果),专家组有小争议;
2A 级:根据低水平依据,专家组有统一认识;
2B 级:根据低水平依据,专家组无统一认识,但争议不大:
3 级:专家组存在较大争议。