枸橼酸托瑞米芬片吃5年 托瑞米芬治疗乳腺癌20年数据综述

(原标题:枸橼酸托瑞米芬片吃5年 托瑞米芬治疗乳腺癌20年数据综述)

内分泌医治是雌激素受体阳性乳腺癌医治计划的根底。40余年前雌激素受体调理因子(SERMs)的发现，引起了乳腺癌医治史上一次革命性的前进。依靠靶安排和激素环境的不同，SERMs发挥不同的雌激素样或抗雌激素活性。关于乳腺安排，SERMs发挥抗雌激素的作用，因而成为激素敏感性乳腺癌女人的首要医治挑选。

托瑞米芬于20多年前诞生，研制者期望它有与它莫西芬类似的作用，但安全性体现更优。尽管迄今为止没有有研讨清晰证明托瑞米芬的安全性优势或下风，但临床数据支撑托瑞米芬用于绝经后乳腺癌患者医治的安全性和有效性。它莫西芬医治某些特定的患者具有优势，与之比较，托瑞米芬具有不同的药代动力学特征和代谢通路。

此外，与芳香酶抑制剂(AIs)比较，托瑞米芬具有不同的副作用，而且对骨和脂类水平发挥SERMs的挑选性雌激素效应，托瑞米芬关于某些患者而言可替代AIs药物。尽管已经有若干项相关的临床实验而且每年约有50万患者在运用它，但许多肿瘤科医生依然对托瑞米芬的数据并不了解。本文旨在总述该药临床运用20年的临床数据。

转移性乳腺癌绝经后女人患者

引荐ER+或不知道的绝经后女人转移性乳腺癌患者运用托瑞米芬。有三项前瞻性、随机对照临床实验评价了ER+或不知道的绝经后女人转移性乳腺癌患者运用托瑞米芬医治的安全性和有效性。

北美实验将患者随机分为平行组，别离承受托瑞米芬60 mg或它莫西芬20 mg医治。而东欧和北欧研讨中则将患者随机分为托瑞米芬60 mg或它莫西芬40 mg医治组（除美国外其他国家常运用该剂量）。

除上述随机化外，两项研讨中还设立了托瑞米芬高剂量医治组（北美实验中的托瑞米芬200 mg医治组，和东欧研讨中的240 mg医治组）。与托瑞米芬60 mg医治组比较，这些高剂量医治组并未显现出进一步的额定获益，因而本文中不再胪陈这些组的细节。

北美研讨中纳入了围绝经期和绝经后女人转移性乳腺癌患者，东欧和北欧研讨组仅纳入了绝经后女人患者。一切三项研讨中，患者均有至少一项可测量或可评价的损害目标，首要为肝、肺或骨损害。

首要有效性变量为缓解率(RR)，发展时刻(TTP)。一起也评价了生计期。其间两项实验证明两个医治组的一切有效性结尾均类似，北欧研讨则显现它莫西芬医治组的TTP更长。

乳腺癌辅佐医治

FBCG对托瑞米芬40 mg每天VS它莫西芬每天20 mg共医治3年的DFS和OS值进行了比较。淋巴结阳性浸润性乳腺癌绝经后女人患者(n=1480)均匀随访时刻为4.4年。首要的患者为ER+ (n=1153)。两个医治组间未见显着的OS差异。

NAFTA实验评价了激素受体(HR)阳性乳腺癌患者(n=1813)随机承受它莫西芬每天20 mg VS 托瑞米芬每天60 mg共医治5年的作用。患者的当选的规范为围绝经期或绝经后被美国癌症联合会(AJCC)确诊为1期或2期的HR阳性原发浸润性乳腺癌患者。

患者于开端辅佐性全身和/或化疗12周内对原发性肿瘤及腋窝淋巴结予以手术切除。可行辅佐性全身化疗。中位随访时刻为59个月，5年精算DFS和OS无显着差异。

针对辅佐性托瑞米芬前瞻性研讨（共触及3709例女人患者的数据）的荟萃剖析发现托瑞米芬和它莫西芬医治组患者总生计或无疾病生计无显着差异。作者总结以为托瑞米芬和它莫西芬用于围绝经期和绝经后女人患者辅佐医治时作用类似。

绝经前女人患者

两项其它研讨对托瑞米芬用于月经前乳腺痛及对骨矿物质密度的影响进行评价，以探求对绝经前女人患者的安全性。一项穿插研讨纳入了62例月经前乳腺痛患者，并对患者随机分组别离承受托瑞米芬每天20 mg或安慰剂医治，从月经周期的第15天开端至行为，共医治3个周期。

三个医治周期后，患者穿插或承受托瑞米芬每天20 mg医治或承受安慰剂医治完结剩下的3个医治周期。首要结局为周期性乳腺痛缓解（直观类比标度VAS进行评价）。与安慰剂组比较，托瑞米芬医治组的患者乳腺痛苦缓解起伏更大。报导的副作用包含头痛和厌恶，

另一项随机安慰剂对照、双盲研讨评价了绝经后高危乳腺癌女人脊柱BMD改动的比值(n=259)。

患者随机分组至托瑞米芬每天60 mg医治，它莫西芬每天20 mg医治或安慰剂医治。绝经前女人经托瑞米芬60 mg (n=35)医治后报导绝经期症状、体重增加、或热潮红发生率均较安慰剂组高。