广东肺癌女教授 「青」谈肺癌免疫治疗：李圣青教授专访

广东肺癌女教授 「青」谈肺癌免疫治疗：李圣青教授专访

(原标题:广东肺癌女教授 「青」谈肺癌免疫治疗：李圣青教授专访)

李圣青简介：教授，医学博士，现为复旦大学教授，博士生导师，复旦大学隶属华山医院呼吸科主任，主任医生。
十分侥幸，本次李圣青教授承受肺癌免疫医治主题采访。

丁香园：李圣青教授您好，一向听闻您在肺癌的免疫医治方面颇有心得，今天有时机采访到您，还请您介绍一下现在免疫医治临床获得的一些成果？

李圣青教授：免疫医治阅历了长达 1 个半世纪的探究，之前都是在实验室阶段，没有直接运用于临床。在曩昔三四年的时刻免疫医治真实开端用于患者，尤其是在肺癌免疫医治获得了比较好的作用。现在免疫医治的用药主要是 checkpoint 抑制剂的运用，2015 年 10 月 2 号 FDA 同意 Pembrolizumab 用于 NSCLC 的 2 线医治，主要是 KEYNOTE010 研讨，KEYNOTE010 研讨显现 Pembrolizumab 在二线医治时要优于多西他赛，这就必定了 checkpoint 抑制剂在二线的位置；2015 年 10 月 9 号 FDA 同意 Nivolumab 用于 NSCLC 的二线医治，主要是 CHECKMATE010、017 研讨，它也是在二线和多西他赛做比照，在 OS 方面表现了它的优势，无论是鳞癌还对错鳞癌它都是有用的。

2016 年 10 月 FDA 同意 Atezolizumab 用于 NSCLC 的 2 线医治。在二线医治，无论是 PD-L1 单抗仍是 PD-1 单抗，都获得了较传统计划比较好的作用，那进军一线医治是必然趋势。在一线医治成功翻开局势的是 Pembrolizumab，2016 年 10 月，KEYNOTE024 研讨在肺癌的一线医治傍边它和传统化疗做比照，患者的 PFS 是有明显延伸的，10.3 个月 vs6.0 个月，延伸了 4 个月的时刻，是十分明显的前进，经过 KEYNOTE024 研讨，FDA 同意 Pembrolizumab 用于 PD-L1 高表达 NSCLC 的 1 线医治，是肺癌肿瘤医治质的腾跃。当然一线医治也有失利的比方，比方 Nivolumab。肺癌免疫医治在一线运用有一个问题，就是挑选它的灵敏人群，怎么来挑选，现在可供挑选的就是 PD-L1 的表达水平，还有就是 MSI、TMB，所有这些是现在用于肺癌免疫医治灵敏性人群挑选的 biomarker，当然还有 KRAS 骤变的患者，对免疫医治作用不太好，有正向的挑选，也有反向的躲避。肺癌的免疫医治在二线和一线的成果，预示着它会更多的向一线打破，PK 传统化疗。

丁香园：您以为，现在的肺癌免疫医治还面对哪些问题？

李圣青教授：肺癌免疫医治现在面对的问题就是灵敏人群有用挑选，这个需求咱们在临床实践中不断的探究。肺癌的免疫医治的第二大特色就是关于它的灵敏人群，假如有用，则继续有用的时刻比较长，患者可以有更多的临床获益，这也是优于化疗，优于靶向医治的。我个人考虑，肺癌的靶向医治或许在将来使得一部分肺癌患者可以获得长时间的「带瘤生计」，让肺癌成为一个慢性病，未来或许会有越来越多的患者可以从中获益。当然有清晰驱动基因骤变的患者，更适合靶向医治。关于医生，咱们手里有这么多兵器，怎么来挑选适合的人群，使得患者可以最大化的获益，是咱们现在肺癌免疫医治所面对的一个问题。

还有一个问题就是咱们肺癌免疫医治和先用医治联合的一个问题。现在从现有的临床研讨咱们可以看到，肺癌免疫医治和化疗联合是可以起到促进作用的，和放疗联合互相也是可以起到促进作用的，尤其是放疗的远隔效应，即便没有承受放疗的部位，运用免疫医治也可以使得肿瘤缩小乃至消失。我的观念是化疗或许放疗，都可以使得肺癌细胞逝世，开释更多的抗原，更多的激活免疫细胞，让肿瘤免疫医治更有用。 免疫医治和抗血管药物联合也是有获益的，只需和靶向药物的联合获益不明显，由于有清晰驱动基因骤变的患者 TMB 较低，非免疫医治的灵敏人群，这也是一种灵敏人群的反向挑选。

丁香园：关于免疫医治未来开展的方向，您必定有自己的了解和观点，可否请您谈一谈您的观点？

李圣青教授：我想关于肺癌免疫医治在未来的探究，有 3 个方面，一个是除了 PD-1/PD-L1、CTLA4 检查点抑制剂之外，咱们是否还可以发现更多的免疫医治的靶点，可以到达更好的作用，使更多的患者获益，第二方面肺癌免疫医治咱们怎么联用现有医治手法，到达最优作用，使患者获益更多，是同步仍是序贯，亦或其它的医治办法，这是咱们下一步研讨要探究的一个范畴，第三点是肺癌免疫医治仍是有必定的副作用的，免疫相关的不良反应及长时间运用是对本身免疫平衡的打破，长时间运用会不会带来其它的不良反应？除现有急性不良反应的应对，长时间或许的不良反应会是什么及怎么处理都是需求咱们临床医生及肿瘤范畴的研讨人员、专家去重视和答复的。最终一点，针对不同的 checkpoint 抑制剂，是否有不同的灵敏人群，这个很重要，这一方面使得患者获益更多，另一方面也是防止医疗资源的糟蹋。

丁香园：最终请您谈一下您形象比较深入的免疫医治获益的患者？

李圣青教授：免疫医治咱们国家还没有同意药物进入我国临床，现在咱们的许多患者都在海外购药运用。咱们有一位鳞癌患者，颅脑搬运，全身淋巴结广泛搬运，前期经过放化疗仍是难以操控，病灶一向在发展，患者归于 TMB（TMBZ 值大于 20）较高的患者，经济条件比较好，就在自行购买了 Pembrolizumab。运用后作用十分好，之前都是不能起床的患者，现在现已在处处旅行，且体重还有明显增加，肺部病灶根本到达 PR 的状况，颅脑病灶和淋巴结都操控的比较好，他现已用药一年，现在临床作用很好。一起还有一位小细胞肺癌患者，PS 评分 4 分，无法起床，无法运用传统放化疗，假如没有免疫医治，就只能采纳姑息医治。这位患者后续运用了 Pembrolizumab，一个月后患者可以起床，现在在各地旅行，乃至还帮别人掌管婚礼，病况操控的比较好。

关于肺癌的免疫医治，一线医治的患者咱们现在还没有自己的数据，由于药物价格较贵，它在二线运用的更多一些，咱们经历是只需挑选了免疫医治的灵敏人群，患者是可以有很大临床获益的，特别是之前没有更多医治办法挑选的肺癌患者，免疫医治也给临床和他们增加了一种或许。

专家简介

李圣青，医学博士，复旦大学教授，博士生导师。复旦大学隶属华山医院呼吸科主任，主任医生。

中华医学会整合呼吸分会委员
中华医学会呼吸分会肺栓塞与肺血管病学组委员
我国医生协会呼吸分会肺栓塞与肺血管病学组委员
我国抗癌协会肺癌专委会青年委员
上海恢复医学会呼吸恢复分会副主任委员
国家自然科学基金评定专家
《世界呼吸杂志》与《The Clinical Respiratory Journal》杂志编委。

掌管国家自然科学基金课题面上项目 4 项，掌管国家严重新药创制子课题 1 项，掌管国家「十一五」科技支撑计划子课题 1 项，掌管戎行 2110 课题 1 项，掌管陕西省自然科学基金要点课题 1 项。宣布肺栓塞、肺动脉高压和肺癌相关研讨论文 40 余篇，其间 SCI 论文 20 余篇。主编专着 2 部，参编专着 6 部。请求发明专利 2 项。2008 年赴美国明尼苏达大学 Hormel 研讨所做博士后研讨 2 年半，2011 年头赴美国 Rochester 市 Mayo 医院进修半年。

拿手临床事务：肺栓塞的防备和规范化医治；肺动脉高压和右心衰竭的确诊和规范化医治；肺部小结节的前期确诊；肺癌精准医治与免疫医治。

根底与转化医学研讨：肺动脉高压发病机制研讨与新式靶向药物研制；肺癌靶向耐药机制与新的肺癌驱动基因研讨，研讨免疫医治的作用猜测因子。