从四角度入手,读懂诗歌大意抓标题 求同存异：四大角度读懂他汀类药物

(原标题:从四角度入手,读懂诗歌大意抓标题 求同存异：四大角度读懂他汀类药物)

他汀类药物，是羟甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶按捺剂的简称。因其结构与 HMG-CoA 类似且对 HMG-CoA 还原酶有更强的亲和力，从而对该酶发生竞赛性的按捺效果，起到下降血胆固醇、下降甘油三酯等降脂效果。

跟着更多的药理效果被证明，他汀类药物已被载入 2008 年欧洲、2010 年我国和 2013 年美国卒中医治攻略。非降脂效果如安稳或反转斑块，改进内皮功用，削减炎症反应和按捺血栓构成等效果显着也与心脑血管事情的下降相联系。

现在现已用于临床的他汀类有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀，如此之多的他汀类药物，怎么做到求同存异呢？

结构差异

化学结构的差异使得各药物有理化性质及体内药代动力学进程均有不同。他汀类药物结构中均有羟甲基戊二酸活性结构，可是存在方式不同。依据结构改造的先后顺序能够分为三代。

第一代包含洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。洛伐他汀开始自土曲霉菌培养液中别离而得。辛伐他汀是经过对洛伐他汀进行结构改造后得到的半合制品。二者均为非活性内酯环型药物，脂溶性较强，自身无活性，需求在体内代谢成相应的开环结构后才干起效。普伐他汀亦是经过对洛伐他汀的结构改造而得，可是以盐的结构存在，归于开环羟基酸型，水溶性较强，自身即为活性药物。

第二代包含氟伐他汀，是第一个全人工合成的他汀类药物，结构与前三种他汀类显着不同，是以氟苯替代吲哚环的甲羟戊酸内酯而得的衍生物，无需代谢转化就具有药理活性。

第三代为人工合成的对映体，包含阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。阿托伐他汀与氟伐他汀相同，均含有氟苯环和氮杂环。二者与洛伐他汀和辛伐他汀比较，水溶性增加，脂溶性下降。瑞舒伐他汀为氨基嘧啶衍生物类，亦兼有水溶性和脂溶性。匹伐他汀是新一代他汀类药物，通常以钙盐的方式存在，于 2009 年在我国上市，该药在他汀类药根本结构中引进氟苯基和环丙基烷基侧链，愈加增强了调理和改进 HMG-CoA 按捺剂的效果。

体内药动学进程差异

他汀类药具有广泛的首关效应，口服生物利费用不高，约为 5%~30%，匹伐他汀口服生物利费用可达 80%。 常用他汀类药物的药动学比较见表 1。

表 1. 常见他汀类药物药动学比较

项目

洛伐

他汀

辛伐

他汀

普伐

他汀

氟伐

他汀

阿托伐

他汀

瑞舒伐

他汀

匹伐

他汀

Tmax

2-4

3-4

1-1.5

0.8

1-2

3-5

0.5-0.8

血浆蛋白结合率（%）

95

95-98

50

＞98

＞98

88

99

肝药酶

CYP

3A4

3A4

不需求

2C9

3A4

 

少数（约 10%）经 2C9 和 2C19，简直不经 3A4

很少经 2C9，不经 3A4

代谢 产品

有无活性

有

有

无

无

有

有

多以药物原型随胆汁

排出，并存在肠肝循环。

肾分泌（%）

 

10

13

20

＜6

2

10

2

生物利费用（%）

 

21

5

17

24

30

20

80

半衰期（h）

1-2

2

1.5-2.0

0.5

14

20.8

11

除普伐他汀、氟伐他汀的代谢产品无活性外，其他他汀类代谢产品均有活性，其间阿托伐他汀活性代谢物的效果占总按捺效果的 70%。氟伐他汀血浆半衰期短，仅 30 min，在血液中停留时刻较短，因而肌病发生率要低于其它他汀类。阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的血浆半衰期较长，因而给药时刻能够不受约束，其他他汀类药物则适合晚上给药。

他汀类药与其他药物的相互效果

他汀类药与其他药物的相互效果大多经过对肝脏药物代谢酶的影响而发生。普伐他汀代谢不需求肝药酶参加，因而药物相互效果发生率最低。瑞舒伐他汀药物和匹伐他汀相互效果发生率也较低，匹伐他汀的环丙基侧链使其防止经过 CYP3A4 代谢，仅有很少部分经 CYP2C9 代谢。而相反，辛伐他汀和洛伐他汀药物相互效果发生率最高。

胺碘酮：此药经过肝药酶 CYP3A4 代谢，不宜与辛伐他汀和洛伐他汀一起运用。

钙离子拮抗剂：维拉帕米和地尔硫卓与此类药物相互效果显着。

大环内酯类抗生素：红霉素和克拉霉素与他汀类药相互效果显着，前者可能与增加胃肠运动有关，后则则经过竞赛肝药酶发生相互效果。

贝特类降脂药：吉非罗齐与他汀类药的相互效果远较非诺贝特常见。

唑类抗真菌药：氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑均可增加他汀类潜在的毒性。

患者如若正在运用经 CYP3A4 代谢的药物，则应选用非 CYP3A4 途径代谢的他汀类药物，或许，错开药物给药时刻，也不失为削减相互效果发生率的明智之举。

特别患者用药时的差异

一切他汀类药物均为妊娠 X 级用药，禁用于孕妈妈。

他汀类药物多经肝脏代谢，肾脏或粪便分泌，肝肾功用不全患者运用时需求引起留意。

表 2. 肝肾功用不全患者运用他汀类药物的比较

项目

正常患者

最大剂量

（mg/d）

肾功用不全

肝功用不全

洛伐他汀

80

严峻肾功用危害时

慎用剂量＞20 mg

活动性肝病患者禁用

辛伐他汀

80

严峻肾功用危害者应监测

普伐他汀

40

肾功用危害应监测

氟伐他汀

40

禁用于严峻肾功用不全（肌酐铲除率＜30 ml/min，肌酐＞260μmol/L）

阿托伐他汀

80

无需剂量调整

慎用

活动性肝病患者禁用

瑞舒伐他汀

40

严峻肾功用危害时剂量不超越 10 mg

活动性肝病患者禁用

匹伐他汀

4

中度肾功用危害或晚期肾病运用剂量不超越 2 mg

值得一提的是，不管哪种他汀类药物，不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势，运用进程中需求予以留意。

各类药物有不同，运用他汀需稳重。那么该怎么用药呢？点此阅览《他汀临床使用攻略及副效果》。