乳腺癌病理报告怎看 JAMA 病例分享：解读乳腺癌病理报告

(原标题:乳腺癌病理报告怎看 JAMA 病例分享：解读乳腺癌病理报告)

近来，JAMA 杂志宣布一则病例，规划乳腺癌的病理陈述，咱们一起来了解一下。

女人，35 岁，因左乳触及肿块而就诊。乳腺 X 线摄片示左乳有 2 个肿块，一个坐落乳腺 3 点方向，距乳头 10 cm，巨细约 1.4 cm；另一肿块坐落乳腺外侧，距乳头 4 cm，巨细约 1.3 cm。腋窝淋巴结 B 超显现淋巴结肿大，淋巴结针刺细胞学查看提示为恶性。

2 个肿块病理活检成果均提示低分解浸润性导管腺癌。雌激素受体（Estrogen receptor，ER）强阳性（95%），孕激素受体（progesterone receptor，PR）阳性﹤5%，免疫组化（immunohistochemistry，IHC）成果示人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor 2 ，ERBB2/HER-2）分值为 1+。

问：你会怎么解读这些陈述？

A. 该患者为 HER-2 阴性乳腺癌。

B. 该患者为 HER-2 阳性乳腺癌。

C. 成果不确定，需求进一步复查。

D. 成果提示安排病理学不一致。

答：D

HER-2 基因是乳腺癌患者查看中最重要的参数之一，该基因坐落 17 号染色体。大约有 15%-20% 的原发性乳腺癌患者存在该基因扩增或 HER-2 蛋白的表达上调。HER-2 基因的表达上调能够促进细胞增殖和血管生成，增强细胞的存活才能，因而患者的预后状况更差。检测 HER-2 基因首要是为了筛选出 HER-2 阳性的患者，这些患者可能从针对 HER-2 的靶向医治（曲妥珠单抗或帕妥珠单抗）计划中获益，延伸生计时刻。安排病理学不符是指病理分级显现为高分解低危型肿瘤而 HER-2 阳性，或许是病理分级显现为低分解高危型肿瘤而 HER-2 阴性的成果。

检测特征

FDA 认可的两种检测 HER-2 的办法为免疫安排化学（immunohistochemistry，IHC）和原位杂交（in situ hybridization，ISH）。前者首要检测细胞外表 HER-2 的蛋白表达水平，依据表达强度、表达形式以及染色细胞的百分比核算分值。后者首要检测基因扩增的水平，依据 HER-2/CEP17 的比值（每个细胞中 HER-2 信号与 17 号染色体着丝点信号的比值）和均匀每个细胞中 HER-2 的拷贝数核算分值。假如检测成果显现为阳性，提示肿瘤是由 HER-2 驱动的。

前期的研讨发现相同安排蛋白表达（如 IHC）和基因扩增（如 ISH）的成果具有明显差异。不仅如此，不同实验室的成果也存在差异。但是近期的研讨成果发现，通过严厉的质量操控，将检测进程规范化后，两种办法的契合率大于 95%。这意味着 IHC 为阳性的标本，ISH 基本上也为阳性；IHC 为阴性，ISH 也大致为阴性。安排芯片剖析，IHC 或 ISH 的敏感性和特异性分别为 98.7% 和 99.3%。

检测成果在该患者中的运用

CLIA（Clinical Laboratory Improvement Amendments）认证的实验室应当运用美国临床肿瘤学会和病理家学会检测攻略上引荐的两种办法如 IHC 或 ISH 进行检测。当检测成果为不确定（equivocal）时，应当运用另一种办法（IHC 或 ISH）复查以验证，见下表 1。假如存在安排病理学不符，不论初始的 IHC 或 ISH 是何成果，都要进行下一步检测。大约 5%-10% 的乳腺癌患者肿瘤细胞 HER-2 的表达存在异质性，只要部分细胞 HER-2 为阳性，其他为 HER-2 阴性，这种状况下也需求进行下一步检测。当然，假如存在技能原因导致的成果不符，如活检标本中肿瘤安排只占一小部分，或许标本处理进程不妥，也要进行下一步的查看。

表 1. IHC 或 ISH 法检测 HER-2 状况的陈述解读                                                                                                                             

陈述成果

IHC 分值

ISH 分值

下一步

阴性

0 或 1+

比值<2.0 + ＜4.0 信号/细胞

无需下一步检测 1

不确定

2+

比值<2.0 + 4.0 ≤ 信号/细胞＜6.0

另一办法（IHC 或 ISH）复查

阳性

3+

比值 ≥ 2.0 或 ≥ 6.0 信号/细胞

无需下一步检测 1

1：当不存在安排病理不符和肿瘤异质性，而且没有操作问题时，无需进行下一步检测。 

关于本例患者来说，肿瘤安排分解较差，而 HER-2 基由于阴性，因而归于安排病理学不符。考虑到患者存在多个肿块，给予其乳腺癌改进彻底治愈术，切除的肿块用 ISH 法从头测定 HER-2 的表达。成果显现 HER-2/CEP17 比值为 4.6，20 个癌细胞中 HER-2 基因信号为 267 个，判定为阳性，也就是说该患者能够用靶向药物帕妥珠单抗或曲妥珠单抗医治。

患者预后

手术发现患者为多灶性侵袭性导管腺癌，14 个腋窝淋巴结中有 5 个累及。患者首要接受了 6 个阶段的辅佐医治（多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合医治），之后采纳每 3 周打针一次曲妥珠单抗的靶向医治。化疗完毕后，又接受了内分泌医治和部分放疗。截止到论文投稿时，并无任何依据显现患者有复发。

注意事项

1.  对临床分解较差、预后欠好的乳腺癌患者检测 HER-2 表达水平，假如阳性，采纳靶向医治计划能够明显进步患者的生计率。

2.  现在还没有单一的规范用来检测 HER-2 的表达状况，现已同意的是 IHC 和 ISH 这两种办法。

3.  IHC 检测细胞外表 HER-2 蛋白的表达水平，而 ISH 检测细胞 HER-2 基因的扩增状况。

4.  当最开端的成果显现为不确定时，要用另一种办法复查（IHC 或 ISH）。

5.  HER-2 的陈述应当结合安排病理学成果和技能方面的要素。