复宏汉霖 复宏汉霖：以研发生产患者可负担的创新生物药为己任

复宏汉霖 复宏汉霖：以研发生产患者可负担的创新生物药为己任

(原标题:复宏汉霖 复宏汉霖：以研发生产患者可负担的创新生物药为己任)

近来，复宏汉霖自主开发的利妥昔单抗注射液完结非霍奇金淋巴瘤（NHL）适应症临床 III 期实验。实验成果显现，首要结尾、非必须结尾（安全性、免疫原性、药代动力学）均到达预设规范。可以预见，该药物一旦作为我国首款生物相似药获批上市，将为患有此种疾病但难以担负昂扬医治费用的患者带来振奋人心的音讯。

一直以来，复宏汉霖致力于运用前沿技能，进行单克隆抗体生物相似药、生物改进药以及立异式单抗的研制及产业化，产品首要掩盖肿瘤和本身免疫性疾病等范畴。为了解该公司的研制出产状况及其未来发展规划，丁香园前不久对公司总裁兼 CEO 刘世高博士进行了独家访谈。

复宏汉霖总裁兼 CEO 刘世高博士

以生物相似药为突破口

复宏汉霖诞生于 2009 年 12 月，自建立伊始便怀揣「专心供给质高价优的生物药，成为全球最受慕名的立异生物医药公司」的愿景，刘世高通知丁香园，为此，公司挑选以生物相似药作为完结愿景的突破口。

所谓生物相似药，即在质量、安全性和有效性方面与已获准上市的原研药高度相似的医治用生物制品。现在恰逢全球多款重磅生物药专利行将到期，国内生物相似药研制已跨入黄金发展期。

刘世高介绍说，以肿瘤为例，我国当时的防治局势非常严峻，但相关于人均 GDP 不到 1 万美元的经济发展现状，原研药的昂扬价格无论是患者个人仍是医保体系均难以承受。因而，假如国产生物相似药的定价可以较原研药大幅下降，使更多患者用得上用得起，那么便可以起到明显改进患者病况、减轻经济担负和改变防治态势的一石三鸟之效。

事实上，大力发展仿制药和生物相似药，也是近一段时刻以来国家医疗主管部分的方针取向。就在不久前，国务院发布《关于变革完善仿制药供给保证及运用方针的定见》，《定见》指出，要促进仿制药研制，进步仿制药质量效果，进步药品供给保证才能，更好地满意临床用药及公共卫生安全需求。

坚决挑选一次性技能

早年，刘世高曾在多家跨国药企担任高管，特别是在百时美施贵宝任职质量操控总监期间，他曾以核心成员的身份参加两款生物药（Orencia 和 Vectbix）后期研讨，积累了丰厚的药品研制、出产制作、药政业务和质控经历。这也使得在创建复宏汉霖之后，他与团队在出产工艺道路的挑选上，坚决地认准了「一次性生物反应器」。

刘世高向丁香园介绍说，所谓一次性生物反应器，是与传统的不锈钢反应器相对应的一种先进设备。关于需求严厉把控本钱开销的草创企业而言，想要敏捷打通从研制到出产一整套流程，一次性生物反应器无疑是首选。他泄漏，在最初公司挑选危险投资方时，对方是否支撑运用一次性生物反应器的运用是重要考量要素之一。

他表明，相较不锈钢反应器，一次性生物反应器的优势首要体现在本钱和功率两个方面。不锈钢反应器在收购、质料获取、质量检测和验证方面需求花费更长的时刻，初始本钱更高，而一次性生物反应器能以更低的本钱开销更快地完结产品落地。在时刻本钱上，一次性生物反应器相较不锈钢反应器也有不小的优势，后者至少要两年时刻，而前者只需一年即可投入出产。

一款新药上市后，能否得到医患的认可和商场的欢迎，有较大的不确定性，这对药厂的产能弹性提出了较高要求。刘世高说，在这方面，一次性生物反应器只需提早预留好空间，上马一条出产线 6 个月时刻即可搞定，而不锈钢反应器一般要延宕至一年左右方能调试结束。不锈钢反应器对设备的原料及装置技能要求也很高，缔造并验证完结后，可能在 5 年内没有问题，但周期拉长的话，一旦设备呈现缝隙或消毒不完全构成产品质量问题，往往要停产数月之久，还需与药监部分交流解说，这对企业构成的丢失将难以估计。

他还说到，一次性生物反应器对环境的影响也愈加友爱。相对不锈钢反应器蒸汽灭菌需求用到的很多动力和清洁剂，前者只需将无菌袋焚化处理即可。

刘世高以为，经过运用一次性生物反应器，不只节省了不同出产批次间罐体清洗时刻、下降了穿插污染的几率，更重要的是可以大幅度进步出产功率，明显下降出产本钱。有鉴于此，复宏汉霖不只本身自动引入运用这一技能，而且积极参加到国家食药监总局关于一次性工艺流程行业规范拟定的工作中来。

在运用一次性技能生物反应器的过程中，复宏汉霖同技能供给方 GE 达成了亲近的协作关系。刘世高对 GE 的产品和效劳表明高度认可。他指出，复宏汉霖与 GE 之间建立了长时间战略协作伙伴关系，并选用了 GE 供给的很多先进出产技能。特别可贵的是，在协作的过程中，GE 不光供给了很多的技能支撑，而且后续效劳非常到位，这对公司出产线的敏捷建成，而且安稳运用起到了不可或缺的效果。

致力于可担负的立异

刘世高通知丁香园，在药物研制过程中，复宏汉霖前瞻性地以全球联动整合立异为产品开发理念，在我国上海、台北和美国加州均设有研制实验室，具有了两岸三地技能互补的杰出优势。

在访谈中，刘世高屡次谈到了「可担负」一词。他表明，为了做到这一点，经由已验证的医治靶点发现立异生物药也是一条可行之道。据了解，到现在，复宏汉霖已完结 11 个产品、17 项适应症的 IND 申报，其间 1 个生物相似药临床 III 期实验已顺利完结，4 个生物相似药产品进入临床 III 期研讨，坐落国内同行业领先地位。

在上述研制管线中，除了利妥昔单抗、曲妥珠单抗、阿达木单抗、贝伐珠单抗和西妥昔单抗等重磅产品的生物相似药之外，还包含以 VEGF2、EGFR、PD-1 和 PD-L1 为靶点的立异式药物。HLX10（抗 PD-1 单抗）与 HLX20（抗 PD-L1 单抗）作为极具代表性的免疫抗体，可广泛用于肿瘤的免疫疗法，合作复宏汉霖其他多种单抗构成丰厚的产品组合。

近来，公司产品 HLX10（抗 PD-1 单抗）联合 HLX04（抗 VEGF 单抗）用于晚期实体瘤的医治计划获国家药品监督管理局临床实验注册审评受理。作为国内首个获 IND 请求受理的国产单抗联合医治计划，这不只是复宏汉霖联合医治战略的进一步落地，更是国内联合医治范畴的重要里程碑事情。

而除了研制环节专心生物相似药和已验证靶点外，复宏汉霖在出产环节也引入了一系列下降本钱的行动。比方经过改进出产单抗的细胞株，使之表达水平大幅进步。一般细胞株单抗产值是每升 1 克左右，经改进的高表达细胞株产值可以到达每升 2-3 克。别的，在细胞培养时很多用到的培养基，复宏汉霖选用了自主研制然后外包出产的形式，可以比直接收购进口培养基廉价 75%。

刘世高特别强调，物美价廉的条件是物美，可担负的立异药相同要以高质量为条件。因而，复宏汉霖从建立之初，就按照欧盟药品管理局的质量规范展开质量研讨和工艺出产，在临床前研讨、临床实验等阶段都对生物相似药与原研药进行了头仇人地比较，为世界化战略的施行打下了坚实的质量根底。2015 年末，公司参照世界 GMP 规范，于上海市漕河泾高新技能开发区总部建成选用世界先进的一次性反应器等设备为核心技能的抗体药物中试及产业化出产基地。现在该基地现已经过欧盟质量授权人（QP）查看。

当下，我国患者逐步高涨的医疗需求与医疗工作发展不平衡不充分的对立日益杰出，特别是在肿瘤和本身免疫性疾病等范畴，这一落差尤为明显。复宏汉霖正试图以患者可担负的立异来弥合对立并寻求发展壮大的商业机会。等待经由复宏汉霖之手，旧日居高临下的生物药可以尽早走入寻常百姓家，以谋福广阔病患。