当代健康(原标题:免疫治疗能根治癌症吗 2018 ASCO|上消化道肿瘤的免疫治疗现状及发展方向)
近年来免疫医治在癌症医治范畴取得了长足的开展，今年在芝加哥举办的 2018 年 ASCO 年会上，来自迈阿密大学西尔维斯特归纳癌症中心的 A. Craig Lockhart 博士做了口头陈述并对上消化道肿瘤的免疫医治现状及未来开展这一主题进行了总结。
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陈述首要从四个方面进行了总结，即现在的免疫医治研讨现状，肿瘤医治的生物标志物，针关于不同类型患者的不同的临床设置，及肿瘤医治办法的组合计划（如化疗，放射医治，靶向医治，免疫医治的组合）。
上消化道肿瘤的免疫医治现状
跟着医疗技能的开展与前进，晚期胃癌的医治办法也一直在更新与开展。在 20 世纪 60 时代后期获批的 5-FU 疗法至今仍是胃癌医治的根本办法。20 世纪 90 时代呈现了铂制剂与紫杉烷等胃癌医治办法。2000 时代呈现了奥沙利铂，伊立替康，吉西他滨和多西他赛等医治办法。
在 2004 年靶向医治应用于胃癌医治中。及至 2010 年后呈现了免疫医治。现在的 NCCN 攻略引荐将 Pembrolizumab（一种 PD-1 抗体）用于微卫星不安稳性高（MSI-H）或碱基错配修复缺点（dMMR）的肿瘤患者的二线或后续医治；及将 Pembrolizumab 用于 PD-L1 阳性的腺癌患者的三线或随后医治。
Le 博士 2015 年在《新英格兰医学杂志》上宣布的一项免疫医治作为二线医治的研讨成果阐明存在 dMMR 的结直肠癌患者运用 Pembrolizumab 医治的总生存期（OS）明显优于碱基错配修复正常的结直肠癌患者，即 dMMR 的结直肠癌患者的免疫医治作用更好。
KEYNOTE-059（NCT02335411）是一项将 Pembrolizumab 用于医治胃或胃食管交界处 (G -GEJ) 腺癌的 II 期多行列临床研讨。成果阐明许多患者从 Pembrolizumab 医治中获益；且 PD-L1 阳性患者（n = 148）经 Pembrolizumab 医治的客观缓解率及呼应持续时刻均优于 PD-L1 阴性患者（n = 109）。
上消化道肿瘤医治的生物标志物
Sharma 于 2015 年在《细胞》杂志上宣布的研讨阐明较规范医治办法，经猜测性生物标志物与免疫检查点生物标志物检测的患者医治后的生存期明显添加。这些首要的生物标志物有:
1）MSI-H
KEYNOTE-059 研讨成果阐明 MSI-H 的患者（n = 7）经 Pembrolizumab 医治的客观缓解率优于非 MSI-H 患者（n = 167）；MSI-H 可通过 IHC 或 PCR 检测，且反响较安稳；但其发作率较低（<10%）。
2）免疫细胞滋润
研讨阐明肿瘤安排中淋巴细胞滋润添加的患者有更好的预后，并会高表达几种免疫检查点配体：PD-1，PD-L1，CTLA4，LAG-3 和 IDO。其存在与免疫反响和 PD-L1 表达有关。
3）PD-L1
从 TCGA 数据库中获取的数据阐明 PD-L1 / CD274：EBV> MSI> CIN> GS 的 mRNA 表达（RNAseq）；
PD-L1 表达量可通过对肿瘤细胞和免疫细胞进行免疫组化（IHC）检测到，但其阳性阈值不固定（1%，5%，10%）。
患者医治的临床设置
在患者的医治中，可根据患者的详细临床症状对患者设置不同的临床计划。临床设置的要素有：围手术期，术前，辅佐医治；化疗，放射性医治，靶向医治，免疫医治等计划的组合；及医治线。
如关于食道癌患者：
IA 或 IB 期患者进行手术医治：清晰的化疗 + 放疗计划。
IIA 期至 IIIC 期（T4a）患者进行围手术期化疗及清晰的化疗+放疗计划。
IV 期患者：假如吞咽困难则先进行部分医治，然后化疗；假如没有吞咽困难则进行全身化疗。
关于胃癌患者：
IA 期患者进行手术医治。
IB 期到 IIIC 期患者的医治计划可有：先手术医治再进行化疗 + 放疗的辅佐医治；手术医治后再进行化疗的辅佐医治；诱导化疗后手术医治，再进行化疗的辅佐医治。
IV 期患者进行全身化疗。
癌症的组合医治计划
在肿瘤的免疫医治中，有多种要素可促进或按捺抗肿瘤的免疫应对，故可结合不同医治计划的特性进行组合，然后使得免疫医治作用最大化。
促进抗肿瘤免疫应对的要素有：
抗原掉落和递呈：如肿瘤抗原的开释、MHC-I 表达上调、DC 激活；
免疫调节受体、配体和细胞因子的改动：如效应 T 细胞功用，增殖和招募的添加；
先天免疫的激活：如 STING RIG-1 TLR9；
对免疫调节细胞的有利影响：如按捺 Treg MDSC；
按捺抗肿瘤免疫应对的要素有：
化疗后诱导表达的免疫调节受体，配体和细胞因子；
对免疫调节细胞的晦气影响：如循环淋巴细胞数量削减、循环单核细胞 MDSC 数量添加；
KEYNOTE-189 临床研讨成果阐明经 Pembrolizumab 与化疗组合医治的患者 OS 明显优于仅用化疗医治的患者。CheckMate032 研讨阐明经 Nivolumab 与 Ipilimumab 组合医治的晚期胃癌患者的 OS 与 PFS 均优于运用单个免疫医治药物的患者。
免疫医治与靶向医治（如 TKIs）也有利于免疫医治作用。一项正在进行中的敞开标签的 Ib / II 期临床试验规划研讨 Margetuximan 联合 Pembrolizumab 医治上消化道肿瘤已取得了开始成果。而免疫疗法与放疗的组合疗法或许从头激活预先存在的肿瘤特异性 CD8+ T 细胞群，然后利于免疫医治作用。
未来开展方向
未来或许在上消化道肿瘤医治中取得突破性开展的研讨方向为取得性细胞搬运（ACT）疗法。如：
1）CAR-T 细胞：
约束在实体肿瘤范畴。
需求靶向细胞外表的方针。
2）TCR 修改：
细胞内蛋白质。
癌症种系（CG）抗原。
在正常安排中表达有限。
在某些肿瘤中高水平表达。
例如黑素瘤相关抗原-3（MAGE-a3）。
一项入组了 17 名患者的靶向 MAGE-A3 的 T 细胞受体的医治计划，在最高剂量水平医治的 9 名患者中，在食管癌患者中观察到 PR。患者阅历了暂时性发热和血液学毒性反响。两名患者呈现 3 和 4 级转氨酶升高，没有与医治有关的逝世时刻发作。
定论
免疫疗法现已彻底改动了咱们对胃食管癌的医治办法，尽管现在的成果不太达观但仍然有大的开展期望。在将来的上消化道肿瘤的临床医治中，需求留意惯例医治和靶向医治结合免疫疗法的机遇和次序。ACT 用于医治实体瘤已被证明越来越安全，并且是下一个研讨前沿。
