2018诺贝尔奖得主 诺贝尔奖得主沃森：抗氧化剂可能反而提高患癌风险

(原标题:2018诺贝尔奖得主 诺贝尔奖得主沃森：抗氧化剂可能反而提高患癌风险)

抗氧化物质很长时刻以来都被吹捧为一种强壮的疾病防备药剂。每年人们在抗氧化剂药片上花费数十亿美元，还有更多无从知晓的数目花在了比方蓝莓和黑莓这样的富抗氧化剂食物上。可是，它们尽管宣称能让人类更健康和更长命，可这些宣称却经不起严厉检查。

许许多多的临床试验都标明抗氧化物质实践上并不能对咱们的心血管系统起到改进作用。关于抗氧化物质与癌症联系的数据没那么多，但最近一次大规模的查验维生素E能否按捺癌症的试验半途就被中止了——因为维生素E不只没有显示出好处，反倒稍微添加了前列腺癌的发病率。

了解为什么人们觉得抗氧化物质应该有益健康很简单。具有氧化性的分子（“氧化剂”）尽管对人体的正常生理功能是必不行少的，但当它们的含量过多时就会发作毒性，损坏DNA和蛋白质，然后导致癌症。而氧化剂能够被抗氧化剂中和。可是这种观念真实过于简化了，各种依据标明实践中的机制要杂乱得多（Open Biology, doi.org/kpp）。比方，芽甘蓝和花椰菜这样的蔬菜一直以来被以为发挥着抗癌作用，而实践上这些作用的发作或许是经过它们能够促进细胞的氧化进程而不是抗氧化进程。

抗氧化膳食弥补剂或许会导致更多癌症而非更少癌症——这件工作关于信息灵通的癌症医治专家而言不算什么新鲜事。他们早就知道放疗杀死癌细胞的机制很大程度上是经过使癌细胞发作氧化性物质，这些氧化性物质叫做活性氧自由基（ROS）。曾经人们一般以为像紫杉醇这样的化疗药物医治每种癌症的办法有所不同；但现在越来越多的人达到一致，以为化疗药也能高效地促进癌细胞发作强壮的氧化性物质（超氧化物、氢自由基和过氧化氢这三大ROS的组成部分）。

这终究解说了长时间令人困扰的发现：假如一种癌症关于一种方式的化疗发作反抗作用，那它一起也对其他更好的化疗药物发作反抗作用，乃至关于放疗也相同。

近来关于胰腺癌的研讨标明，在恶性肿瘤细胞内，抗氧化水平显着升高。这些由人体组成的、内源性的抗氧化物质添加，使得ROS不能触发引起细胞凋亡或者是细胞程序性逝世的感受器。这样就呈现了一个重要的或许：假如咱们能理解怎样特异性地下降癌细胞内的抗氧化剂水平，咱们或许能够成功治好许多现在无法治好的癌症晚期患者。

细胞杀手

要知道咱们怎样才能达到这个方针，首要需求更好地了解人体是怎样操控抗氧化水平的。在缺少ROS的情况下，细胞内的抗氧化物质一般保持在很低的水平，这是经过一种叫做Keap1的泛素连接酶完成的。它损坏了一种叫做Nrf2的转录因子（操控基因表达的分子），而Nrf2担任敞开一些首要的抗氧化物质的组成。但当ROS的含量上升到需求铲除的水平，Nrf2转录因子就被“解放”了，辅导大约10种抗氧化物质的组成来铲除活性氧自由基。

我置疑一旦一个细胞开端进入仿制期，它就会促进抗氧化物质组成以维护仿制进程中软弱的DNA单链。尽管大多数的癌症医治专家长时间以为细胞在阅历分化时，最易遭到细胞杀伤药剂的影响，可是现实或许正好相反。近来有很重要的调查标明，人体干细胞有相对较高的抗氧化物水平，这或许部分是因为其间割裂时期细胞所占的份额大的原因。

高的抗氧化水平能够解说为何根据ROS的医治办法不能起作用，这样一个知道是理论上的一次腾跃。可是咱们怎样开发优先杀死肿瘤干细胞而对非肿瘤细胞不体现显着毒性作用的药物呢？走运的是的确存在这样一种药：二甲双胍。现在已广泛用于阻挠Ⅱ型糖尿病的进程。

因为运用起来相对安全，二甲双胍好久以来都是世界上抵挡Ⅱ型糖尿病的有力兵器，也是最常常开给患者的药物。在曩昔5年，逐步堆集的依据标明长时间运用二甲双胍能够使许多首要癌症的发作概率下降20%-40%，例如肺癌，胰腺癌和结肠癌。

其他依据也指出二甲双胍的癌症防备作用。坐落波士顿哈佛医学院的凯文·斯特利尔的试验室挑选了超越1000种已被答应用作医治非癌症失调的药物，来看它们是否具有抗癌潜质。最有用的药物就是二甲双胍。他们还发现二甲双胍优先杀死癌性的间充质干细胞，这是一切癌细胞中最难以医治的。二甲双胍是经过促进ROS引导的细胞凋亡通路来发挥这种作用的，使抗氧化物质失效，即便微量的ROS也能够引导细胞凋亡。关于露出于二甲双胍的肿瘤干细胞内的抗氧化水平的测定需求赶快进行。

癌症并不是抗氧化物质或许起作用的仅有疾病。当抗氧化物质阻断了ROS给肝脏的必要信号通路，发作Ⅱ型糖尿病的或许性就会添加，因为那个信号通路一般能够进步胰岛素敏感性和下降血糖的组成速度。

2009年，由德国耶拿大学的迈克尔·瑞斯托试验室进行的重要试验标明ROS关于保持肝脏的基本功能必不行少。试验结果标明，体育训练经过进步来自线粒体(细胞内产能的细小器官，产能原理部分经由氧化复原链)内的电子传递链系统ROS的发作，阻挠Ⅱ型糖尿病的发作。可是假如一起每天服用抗氧化剂维生素C和维生素E，训练就没有活跃的作用。

“受激线粒体生成ROS”这个机制或许也解说了为什么那些常常训练的男人患结肠癌的概率要小大约20%。

这些现实使我置疑许多癌症都被正常的ROS水平动摇摧残在了萌发之中。这样，咱们从头回到一开端提出的问题：添加外源性抗氧化物质能协助咱们吗？

我信任必定有人会问，每天食用抗氧化食物和药品会不会显着进步的不只是癌症、还有Ⅱ型糖尿病的危险？可是，找出常常性食用抗氧化物质的顾客是否会进步抱病的概率并不是那么简单，因为关于实践服用的频率和数量的数据不或许是完好的。动物试验也不能供给满足有说服力的依据来处理这个问题。

或许咱们应该只是测验抗氧化物质关于个别神经退化疾病的危险。这一测验的原理来自于许多研讨标明，当人体无意识的露出于激烈的氧化剂的情况下，患帕金森氏症的概率会添加。咱们依然不知道为什么患帕金森氏症的人们得各种癌症的概率下降30%，这或许是因为（由基因引起）低的抗氧化水平引起的。

现在咱们清楚把握的现实，还不足以使人们毫无争议地正确运用氧化剂或是抗氧化剂。在了解更多的一起，咱们也不行忘掉，防备一种疾病简直必定比治好一种疾病的价值更低。