艾瑞布林 艾瑞布林：下一代肿瘤抗微管药物

艾瑞布林 艾瑞布林：下一代肿瘤抗微管药物

(原标题:艾瑞布林 艾瑞布林：下一代肿瘤抗微管药物)

微管拮抗剂是用于医治转移性肺癌的高活性药物，但可以导致明显的毒性和肿瘤抵抗性。艾瑞布林甲磺酸是一种新式抗微管剂，它可结合在微管链的不同位点，一些2期实验显现它可有用医治若干肿瘤类型。研讨提示除导致微管物理性决裂外，还存在一些潜在的机制或可引起更好的效果和更低的毒性。到现在为止，仅有一项3期临床实验的成果支撑其用于乳腺癌，正在进行中的另一项3期实验对其医治转移性肺癌的效果进行查验，将会提醒艾瑞布林用于此种临床情境的长处。

现在的数据支撑艾瑞布林可潜在应用于以下肿瘤：

●乳腺癌；

●肺癌；

●前列腺癌；

●尿路上皮癌；

●软组织肉瘤。

图1 软海绵素和艾瑞布林的分子结构。艾瑞布林（艾瑞布林甲磺酸）是一种新式软海绵素B抗微管衍生物，由美国Eisai制药有限公司出产。

一项敞开标签、多中心随机平行III期研讨对艾瑞布林用于乳腺癌二线医治给予评价。该实验对艾瑞布林VS卡培他滨的OS和PFS进行了比较。非必须方针包含：对艾瑞布林医治反响率的评价、DOR、1年生存率、2年生存率、3年生存率、日子质量问卷调查、痛苦强度量表和镇痛药的用量安全性和药代动力学/药效学联系评价等。

受试者为18岁及以上的经组织学或细胞学查看证明为部分晚期或MBC且既往化疗（包含蒽环类和紫杉烷类化疗）次数不超越3次的患者。总共有1102例患者经随机分组（1:1）别离承受艾瑞布林或卡培他滨医治。与卡培他滨医治组（剂量为2500毫克/平方米/天，每天两次，21天为一医治周期，1—14天给药）比较，艾瑞布林医治组关于中位OS值的改进并不明显(15.9 vs 14.5个月）。

经独立检查发现，艾瑞布林医治组与卡培他滨医治组的PFS、总反响率别离为4.1个月和4.2个月，11%和11.5%。两组中HER2阴性患者的OS值别离为15.9个月和13.5个月。艾瑞布林组和卡培他滨组最常见的不良反响事情包含中性粒细胞削减症（54.2%比15.9%）、手–足综合征（0.2%比45.1%）、掉发（34.6%比4%）、白细胞削减症（31.4%比10.4%）、腹泻（14.3%比28.8%）、厌恶（22.2%比24.4%）。尽管生存期目标并未到达预设的统计学含义规范，但该研讨仍是证明了艾瑞布林的有用性。

效果机制

●艾瑞布林经过结合vinka生物碱结合域而发生细胞毒性，进而引起球状微管蛋白集合，导致有丝分裂进程间断及细胞逝世。

●艾瑞布林可经过PI3K通路、血管和上皮间质的转化等通路按捺细胞内的信号传导。

药代动力学性质

●艾瑞布林的血清浓度与药物浓度水平呈线性相关，且分散敏捷。

临床效果

●效果实验现已证明，艾瑞布林对许多类型的肿瘤如乳腺癌、尿路上皮肿瘤、前列腺癌及非小细胞肺癌（包含经屡次抗微管药物既往医治的患者）有医治活性。

安全性和耐受性

●艾瑞布林的剂量限制性毒性主要是骨髓按捺和嗜中性粒细胞削减。其他的非血液性毒性事情包含疲惫、厌恶、掉发。呈现感觉神经病变的患者相对较少。

●患者承受艾瑞布林医治时应进行全血计数监测。

●无特异性的药物相互效果。

●1期实验和2期实验的定论是：艾瑞布林作为单药使用时以21天为一周期，第1天和第8天静脉滴注2到5分钟，剂量为1.4mg/m²。

定论

艾瑞布林是一种新式抗微管剂，已证明其对多种肿瘤具有医治活性，包含经其他抗微管剂药物既往医治的肿瘤。更多新呈现的关于乳腺癌细胞的数据提示，艾瑞布林的活性不只在于其抗有丝分裂效果，还涉及到细胞内信号，包含PI3K–Akt–mTOR纽带、EMT血管生成和重建效果。艾瑞布林联合靶向上述机制的其他药物一起医治是否有用则还需求进一步的研讨，现在这些实验正在进行中。