粒细胞集落刺激因子说明书 粒细胞集落刺激因子引发呼吸窘迫综合征一例

粒细胞集落刺激因子说明书 粒细胞集落刺激因子引发呼吸窘迫综合征一例

(原标题:粒细胞集落刺激因子说明书 粒细胞集落刺激因子引发呼吸窘迫综合征一例)

集落刺激因子（CSF）是发动造血干细胞强有力的刺激物，作为一种骨髓生长因子，被广泛应用于因化疗引起的中性粒细胞削减患者，或干细胞移植前后。肿瘤相关的副瘤样白细胞增多症在非小细胞肺癌患者中较常见，与高粒细胞集落刺激因子（G-CSF）水平相关，预后较差。

打针G-CSF会添加外周血中性粒细胞数目，但不管静脉用药或皮下打针G-CSF，大都情况下均不会引起呼吸困顿综合征（ARDS），而由可发作G-CSF的肺癌引起的急性呼吸困顿综合征（ARDS）则更稀有。来自日本山梨县shriane tokushima医院急诊和危重症医学科的Inokuchi等报导了一例以白细胞增多为特征的可生成G-CSF的肺癌病例，患者在肺炎后敏捷发展为重症ARDS。

该病例标明，以感染为诱因，极度白细胞增多症患者会呈现ARDS，因而，应在术前和医治期间对白细胞增多症为特征的可生成G-CSF的肺癌患者进行紧密调查。

病例介绍

患者为52岁晚年男性，表现为呼吸困顿和发热。既往有精神分裂症、高血压、糖尿病病史。入院时，患者思想明晰，无头、胸和腹部痛苦。体温为37.4℃，心率130次/分，血压142/100mmHg，呼吸频率24次/分，呼吸空气时血氧饱和度为97%，Glasgow昏倒量表评分为E4V5M6。

体查发现，患者左上胸部有一杰出病变（图1A），血液学检测提示正常色素性贫血（血红蛋白水平，10.9g/Dl），C反响蛋白水平升高（11.7mg/dL），白细胞计数升高（66400/uL；中性粒细胞份额为95%）。余生化查看成果均正常；血清G-CSF水平成果未出。胸部CT扫描可见左上肺叶有一肿块，肿瘤侵略肋骨和肌肉，右上肺炎伴有肺炎（图1B）。该恶性肿瘤分期为Ct4N3M1b。

图1. 患者特征（A）左上胸壁显着可见一杰出病变（B）胸部CT可见左上肺叶病变，肿瘤侵略肋骨和肌肉，伴左上肺炎。

对被侵略的肌肉行针吸活检后发现，该肿瘤由巨大细胞组成，G-CSF排泄阳性，免疫组化染色提示为生成G-CSF的肿瘤。遂当即选用抗生素医治肺炎，一起组织转院活跃医治肺癌。

入院后第3天，患者呼吸情况恶化，需求气管插管和机械通气。动脉血气剖析提示重度低氧血症（Ph7.38；二氧化氮分压30mmHg；氧分压59mmHg）；HCO3-17.5mEq/L；吸入氧分率为1.0），血白细胞水平升高（124000/uL，中性粒细胞份额99%；未见异形白细胞）。胸片提示双侧充满的磨玻璃样不透光影；心脏超声未发现充血性心衰改动。

患者呼吸和肾功能敏捷恶化，终究逝世。未对患者行病理解剖。

病例评论

该病例有两个关键，首要，在呈现感染时，极度的白细胞增多症易引起ARDS；其次，应对以白细胞增多症为特征的可生成G-CSF的肺癌患者在术前行紧密调查。

虽然尚缺少表达G-CSF的肿瘤与血中性粒细胞升高之间的联络的相关研讨，但就生物学而言，有理由以为增高的中性粒细胞会对肺部形成损害。现已清晰的是，因为感染时开释趋化因子，中性粒细胞会在ARDS患者肺部集合，在肺损害中发挥重要作用。

在肺部，这些细胞得以激活，并开释多种损害物质，如氧自由基、蛋白酶、白三烯和血小板激活因子，上述物质均会损害肺泡上皮和内皮细胞。因而，极度的白细胞增多症易引起ARDS。白细胞数量是否为ARDS发作的必要条件尚不清晰，因而当白细胞超越某一特定值时，易呈现ARDS。

在早前一例关于出产G-CSF的多形性肿瘤的病例报导中，术前承受生成G-CSF肺癌抗癌医治的患者在血管手术后继发了ARDS。ARDS常由临床事情所诱发，包含大手术、伤口、屡次输血、严峻烧伤、胰腺炎和脓毒血症。因而应对以白细胞增多症为特征的可生成G-CSF的肺癌患者应在医治期间和术前行紧密监测，以防止ARDS的发作。