肺癌脑转移瘤 肺癌脑转移瘤的治疗进展

(原标题:肺癌脑转移瘤 肺癌脑转移瘤的治疗进展)

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，首要逝世原因是脑搬运。近年来，肺癌的发病率逐年升高，肺癌脑搬运的发病率也随之升高。有报导肺癌脑搬运的发作率高达30%～50%。亦有文献报导小细胞肺癌初诊时脑搬运的发作率为100%，2年后可达80%。肺癌发作脑搬运后，提示病变进入晚期，文献报导脑搬运瘤不经医治，患者均匀生计期仅1～2个月，肺癌脑搬运瘤的特点是瘤周水肿十分显着，乃至超越结节本身的巨细，患者前期逝世的首要原因是颅内压升高进一步演变为脑疝。自20世纪50时代肾上腺皮质激素的使用，显着改进了脑搬运患者的临床症状和生计质量，中位生计期进步到2～3个月，20世纪70时代全脑放疗成为规范的医治计划，中位生计期延伸到6个月以上，成为肺癌脑搬运的规范医治，至今放射医治仍是脑搬运瘤医治的首要手法。20世纪80时代对肺癌单发脑搬运采纳了手术切除医治，术后给予放射医治，其生计时刻较单纯放射医治生计期延伸1倍。近十几年来人们知道到肺癌脑搬运全脑放疗结合化疗，能够进步脑搬运患者的生计期，并且许多药物都能够进入脑内。现在肺癌脑搬运放疗、手术和化疗的归纳医治已成为研讨的热门。

1 放射医治

无须质疑，放射医治从一呈现便成为脑搬运瘤医治的首要手法，经过多年的研讨，一直在寻觅最优化的医治计划，尽管现在还没有到达共同，但这仅仅时刻的问题。但比较认同的是放射医治能够起到缓解症状的作用，总的缓解率为88%。

全脑放疗现已成为脑搬运瘤的规范医治计划，特别合适于多发性脑搬运瘤及年纪大、全身状况差的患者。全脑放疗可有用地改进患者的神经症状和功用，进步生计质量及中位生计期3～6个月。办法是行全脑两边野对穿照耀，肿瘤剂量3000～4000cGy/2～3周，对单发搬运灶再缩野部分追加肿瘤吸收剂量1500～2000cGy11.5～2周。文献报导脑搬运放疗总的有用率约为60%～80%。有学者研讨各种不同切割照耀计划，如惯例切割、大切割、超切割及单次照耀等，成果显现其有用率、生计期等方面无显着差异，且全脑照耀32Gy后再部分加量，生计期也未见显着改进。

2 立体定向放疗

近几年来立体定向放疗（伽玛刀）是研讨的热门，据报导它与单纯放射医治的中位生计期有显着不同，据文献报导伽玛刀既能很好的维护肿瘤周边正常脑安排，又可给予病灶大剂量照耀，能够有用的进步医治增益系数，削减并发症，进步作用，在脑搬运瘤医治中具有共同的优越性，因而越来越遭到人们的注重。有文献对单纯全脑照耀和单纯立体定向放疗进行剖析，成果单纯全脑照耀和单纯立体定向医治的中位生计率分别为5.7个月和9.3个月，部分缓解率为55.6%和87%，KPS评分进步程度分别为41.4%和82.1%。Serizawa研讨伽玛刀医治非小细胞肺癌脑搬运的中位生计期分别为9.1个月和8.6个月，且大大都患者在3天内呈现临床症状显着改进。Sheehan等研讨273例伽玛刀放射医治肺癌脑搬运，成果显现总的均匀生计期高达15个月，其间腺癌的中位生计期为10个月，其他病理类型为7个月，而无颅外搬运的中位生计期为16个月，且放疗后60%的脑搬运瘤缩小。由此以为立体定向放射医治医治在延伸患者生命及进步生计质量方面优于全脑照耀，且立体定向放疗对单发脑搬运部分操控率和传统外科切除的成果相同。可是因为它仅限于直径小于3cm的病灶，所以它还不能彻底替代全脑放疗。

3 防备性全脑放射医治

全脑放疗的毒副反应首要是放射性脑病，嗜睡和神经功用障碍、发呆等，长时刻存活的患者有迟发效应。所以全脑防备性照耀的必要性共同存在着争议。小细胞肺癌的生物学特性与非小细胞肺癌不同，小细胞肺癌脑搬运发作率2年后达80%，故有人建议作全脑防备性放疗，但随机研讨标明，全脑防备放疗下降脑搬运发作率，但不进步5年生计率，全脑防备性放疗只用于小细胞肺癌彻底治愈术患者、放化疗达彻底缓解者。

4 手术医治

曩昔以为肺癌发作脑部搬运后病变已进入晚期，关于搬运瘤的手术还没有满足的知道，常选用化疗、放疗或伽玛刀等医治办法，很少选用手术医治。跟着确诊水平缓手术技能的不断进步，使得越来越多的患者得到手术医治。近年来对肺癌脑搬运应挑选性行手术医治的知道是一致的，并获得了较好的医治作用，如某些对放射线不灵敏的肿瘤，或许经过放射医治再次复发的患者，以及再次放疗并没有延伸生计期或改进神经症状，手术医治可敏捷免除肿瘤对脑安排的压榨，减轻颅内高压，不仅能改进症状与神经机能状况，还能清晰肿瘤病理类型，有利于后续医治。近几年，人们知道到肺癌脑搬运手术医治，结合放化疗，可获得较好的医治作用，可是手术习惯症的规模仍在探究，大都学者以为：（1）脑搬运瘤为单发或相邻两个孤立性病灶。（2）病灶部位较表浅，坐落非重要功用区。（3）原发肺癌病灶已切除而无复发征象。（4）无肝肾功用危害。（5）一般状况杰出，无全身广泛搬运。坐落重要功用区及方位较深的搬运瘤现在不建议切除，搬运瘤的数目超越多少就不再合适手术切除等还没有清晰的规范。假如肺癌患者原发病灶已切除，部分无复发，脑搬运瘤为单发或2个，单侧病灶＜5cm，且坐落可切除部位，身体其他部位未发现搬运，患者一般状况较好，手术医治显着影响患者的生计期。脑搬运瘤彻底治愈性手术切除的规模除肿瘤外还应包含周围全部或许受侵的安排，但后者很难到达。因为切除肿瘤的一起，有必要留意维护周围的安排，以避免术后重要的神经系统功用残缺。只要当肿瘤约束在脑功用的哑区时，才有或许进行彻底治愈性切除。文献报导外科手术医治单发脑搬运瘤中位生计期为14个月。外科切除加全脑放疗者较单纯全脑放疗者的生计期显着延伸，中位生计期可达16～19个月。可是单纯的手术医治已不再是首选，经过手术、放疗、化疗的结合到达更优的医治作用是现在正在研讨的课题。

5 化学医治

以往以为，肺癌脑搬运属晚期病变，常抛弃医治，并且因为血脑屏障的存在，只要脂溶性的药物才干经过脑内毛细血管，全身用药不能以满足的浓度到达脑搬运灶，不能充沛作用于肿瘤细胞，且脑搬运瘤的瘤细胞大部分对化疗有抵抗性，因而化作用果甚微。化疗一般不作为绝大大都脑搬运的首选医治办法，仅在肿瘤对化疗较为灵敏或作为归纳医治的一部分时才选用化疗。现在的观念以为，发作脑搬运后，标明其他脏器也有血行搬运的倾向，因而化疗是有必要的，并且搬运瘤本身造成了血脑屏障的损坏，许多化疗药物能够进入脑安排内，并且全脑放射医治20～30Gy、甘露醇等的使用都使血脑屏障进一步敞开，使得化疗药物更好的进入瘤体内，常用的化疗药物有亚硝脲类如尼莫司汀（ACNU）、司莫司汀（MeCCNU）、洛莫司汀（CCNU）等，其它如顺铂（DDP）、替尼泊苷（VM-26）、紫杉醇等。顺铂联合其他化疗药物是医治肺癌脑搬运的常用计划。顺铂在抗肿瘤的一起，还对放疗起增敏作用。Bernardo等报导用长春瑞滨、健择和卡铂医治22例肺癌脑搬运患者，均匀化疗4个周期，中位生计时刻为33周与惯例放疗类似。因而化疗或许是肺癌脑搬运瘤归纳医治的一种有用手法，它能进步作用。

6 手术结合放、化疗

手术切除脑搬运灶后走全脑放疗，其生计率、部分操控率、复发率及生计质量均优于单纯放疗和’（或）化疗组。白皓等选用不同的医治办法医治400例肺癌脑搬运：手术+放疗+化疗组的中位生计期为11.1个月，1年生计率为30.7%，优于单放疗组的5.7个月及15.7%.两组比较差异有统计学含义（P＜0.01），也优于化疗加放疗组的8.5个月及25.2%，两组比较差异有统计学含义（P＜0.05）。Rodrigus等报导32例非小细胞肺癌单发脑搬运的患者在手术切除后进行全脑放疗，后缩野行部分放疗，中位生计期为15.5个月，1年生计率为58%，患者生计时刻显着延伸，生计质量进步。关于肺癌脑搬运不能手术切除即有多发搬运灶的患者，则建议放疗和化疗，若已有脑疝体现或呈现颅内出血等征象，一般采纳手术医治以赶快下降颅内高压，缓解危象。总归，肺癌兼并脑搬运的手术作用并不太抱负，现在医治多选用姑息性手法，但咱们以为有手术条件的患者手术医治、术后辅以放、化疗等归纳医治，能操控或减轻颅内高压症状，延伸生计时刻，进步日子质量。

肺癌脑搬运是肺癌晚期体现，关于脑搬运的医治都是姑息性的，放射医治仍是首要的医治手法，特别是多发性脑搬运瘤，全脑照耀是有用的医治手法，而对脑搬运单发病灶，直径＜3cm，立体定向放射医治，术后予化疗，其作用优于全脑照耀。放疗加化疗的联合使用，能延伸肺癌脑搬运瘤患者的中位生计期。手术加术后全脑放疗或化疗对有习惯证的患者可进步其生计率和生计质量。较多的作者建议医治时应根据患者本身条件，神经功用状况，原发肿瘤和脑搬运瘤的巨细、数目、部位及病理类型，有无颅外搬运等规划个体化医治计划比方脑搬运灶是第1复发部位、外科切除、长时刻无病生计时刻和放射医治期间的神经功用状况。脑膜搬运和多发脑搬运是预后差的首要影响要素。所以，关于肺癌脑搬运患者，挑选活跃有用及科学合理的归纳医治对改进患者的临床症状，进步生计期及日子质量十分必要。只要选用不同办法彼此结合，扬长避短，方能到达最优的医治作用。