武汉协和神经内科胡波 神经内科胡波教授团队发现氟西汀治疗卒中后抑郁的新机制

武汉协和神经内科胡波 神经内科胡波教授团队发现氟西汀治疗卒中后抑郁的新机制

(原标题:武汉协和神经内科胡波 神经内科胡波教授团队发现氟西汀治疗卒中后抑郁的新机制)

2017 年 11 月 2 日，华中科技大学隶属协和医院神经内科胡波教授团队在 Scientific Reports 期刊在线宣布了题为《氟西汀对卒中后郁闷小鼠模型中 BDNF 基因转录的表观遗传调控对郁闷样行为的缓解效果》（Alleviative effects of fluoxetine on depressive-like behaviors by epigenetic regulation of BDNF gene transcription in mouse model of post-stroke depression」的学术论文。

这项研讨发现氟西汀可以经过调控脑源性神经养分因子（BDNF）的基因转录改进卒中后郁闷（PSD）小鼠的郁闷样行为。这可能为 PSD 的医治供给新的战略。

这一效果论述了氟西汀医治卒中后郁闷的新机制，开拓性的探求了氟西汀怎么经过调理 BDNF 的表达而改进卒中后郁闷样行为，并将为 PSD 的临床医治供给新的理论依据。

氟西汀添加 PSD 小鼠海马区 BDNF 表达水平

卒中后 BDNF 的明显下降被认为是引起卒中后郁闷的关键因素，氟西汀是一种选择性 5-羟色胺再吸取按捺剂（SSRI）类抗郁闷药。胡波教授团队使用光栓塞模型加单笼养殖办法建立了 PSD 小鼠模型，发现氟西汀可以添加 PSD 小鼠海马区 BDNF 水平，然后改进 PSD 小鼠的郁闷样行为。

氟西汀经过 PKA-CREB-MeCP2 通路添加 PSD 小鼠 BDNF 表达

磷酸化的 MeCP2 能使 CREB 从 MeCP2-CREB-Bdnf 启动子 IV 复合物上别离，别离的 CREB 与 Bdnf 启动子区域的 CRE 反响元件结合，促进 BDNF 的表达。

BDNF 的表达受表观遗传机制的影响，Bdnf 基因启动子 IV 是表遗传学影响的优先方针，由于它包括 cAMP 反响元件结合蛋白（CREB）和甲基化 CpG 结合蛋白 2（MECP2）结合位点。MeCP2 与甲基化的 Bdnf 启动子结合，可禁闭 CREB 构成按捺复合物，然后按捺 CREB 与 CRE 结合和下流 Bdnf 基因转录。Bdnf 基因的甲基化水平缓 MECP2 蛋白的磷酸化水平改动均可引起该按捺复合物的解离，促进 Bdnf 基因转录。

胡波教授团队发现，氟西汀并不影响 PSD 小鼠海马 Bdnf 启动子 IV 的 DNA 甲基化水平，而是经过磷酸化 MeCP2-Ser421，使 MeCP2-CREB-Bdnf 启动子 IV 按捺复合物解离，然后促进 BDNF 转录。

氟西汀怎么添加 MeCP2 和 CREB 磷酸化水平？胡波教授进一步研讨发现，氟西汀能明显添加 PSD 小鼠海马区 PKA 水平，然后添加 pMeCP2 和 pCREB 表达，促进按捺复合物解离。

卒中后郁闷（PSD）是脑卒中最常见的并发症，能减缓卒中后功用康复，添加卒中后死亡率，超越 1/3 的卒中患者患有 PSD。研讨抗郁闷药物氟西汀医治卒中后郁闷的潜在机制有助于进一步深化了解 PSD，为探求 PSD 的发病机制以及研制新的医治药物供给经历与思路。

胡波教授团队

胡波教授简介

胡波，教授、主任医师、博士研讨生导师，华中科技大学隶属协和医院神经内科主任。我国卒中学会常务理事，我国卒中学会医疗质量操控委员会副主委，中华防备医学会卒中防备与操控专业委员会常委，我国医药立异促进会药物临床研讨专业委员会委员，国家卫计委神经内科医疗质量操控中心湖北省分中心主任，湖北省卒中学会会长，湖北省防备医学会卒中防备与操控专业委员会主任委员，湖北省脑卒中医疗质量操控中心主任。

以榜首作者和通讯作者宣布文章 70 余篇，SCI 录入 50 余篇，其间 5 分以上 SCI 论文 12 篇，论文引证次数 400 余次。