小细胞癌最佳治疗方案 非小细胞肺癌治疗出现耐药？这样做…

小细胞癌最佳治疗方案 非小细胞肺癌治疗出现耐药？这样做…

(原标题:小细胞癌最佳治疗方案 非小细胞肺癌治疗出现耐药？这样做…)

金秋九月，第二十届全国临床肿瘤大会暨 2017 年 CSCO 学术年会在厦门隆重召开，为期五天的会议云集了全国许多从事肿瘤研讨的临床医师和科研人员，来自北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科的赵军主任医师和我们共享了题为《驱动基因阳性 NSCLC 耐药医治战略》的精彩陈述。

图 会议现场

期望与瓶颈：驱动基因阳性NSCLC耐药问题 

众所周知， 肺癌是现在世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。依据生物学特性，肺癌可分为小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），前者占肺癌发病的 15%～25%，后者占肺癌发病的 80%～85%。

驱动癌基因（driver oncogenes）概念于 2002 年由 Weinstein 首要提出，他指出肿瘤细胞的生成及保持其恶性生物学表型依靠于某个或某些活化癌基因，也称为癌基因成瘾或癌基因依靠（oncogene addiction）。驱动癌基因编码的蛋白通常在细胞内杂乱的信号调控网络中发挥重要的效果。研讨发现 60% 的肺癌患者可发现基因变异。

NSCLC 常见驱动基因有 EGFR、KRAS、EML4-ALK、ROS1 等基因，其间 EGFR 基因骤变约占 44%。表皮成长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种酪氨酸激酶受体，分为细胞外配体结合区跨膜区和细胞内酪氨酸激酶活性区，其与胞外配体特异性结合后，构成二聚体，使酪氨酸激酶区活化，引发下流的 RASRAF-MEK-ERK-MAPK、PI3K-AKT 等信号通路，促进细胞成长和分解。

依据国际上的报导，晚期 NSCLC 患者接受了 EGFR-TKI 的医治后得到了获益，可是一起研讨也标明，一代或许二代的 EGFR-TKI 医治后，许多患者的延伸的 PFS 在一年左右，也就是说许多患者会在一年左右时呈现耐药的问题。

例如：患者 1：杨 XX，男，85 岁，确诊为左肺中心型腺癌 cT4N2M1 IV 期，双肺搬运，脑搬运，高血压病 2 级，EGFR19 缺失骤变，对他进行了一线盐酸厄洛替尼片 150 mg qd 医治，一个月后复查 PR，随后进行两个月的动态监测，在 21 个月的时分患者呈现肺内病灶较前增大增多，头颅病灶较前无变化。

那么针对这样的患者该采纳怎样的医治战略？

攻略与研讨：症状的判别和检测是要害 

依据NCCN 攻略，首要引荐进行 T790M 骤变检测，依据患者是否有症状，是否有脑搬运，是部分发展仍是多发发展状况来采纳不同的战略，关于 T790M 阳性的患者，首要引荐的是奥西替尼医治，关于缓慢发展的患者采纳持续 TKI 医治，关于部分发展的患者采纳部分医治，包含脑搬运的放疗，单发病灶的部分放疗等，关于广泛发展的患者采纳化疗的办法。

ASPIRATION 研讨标明，发展缓慢的患者能够持续原药的医治，依然能够得到 3-4 个月 PFS 的延伸，当然这些延伸对错常有限的。IMPRESS 研讨标明，化疗联合 TKI 医治关于 PFS 并没有显着获益。所以关于 EGFR 骤变的发展缓慢的患者化疗联合 TKI 医治是不引荐的。

总结以上研讨，关于 EGFR-TKI 医治耐药的患者，因为症状的判别关于辅导后续医治对错常重要的，所以应该首要进行 T790M 安排学检测，关于无法获得安排的患者，可考虑血液查看做弥补。

无症状患者可采纳部分医治或许持续一代的 TKI 医治。对仅有脑搬运患者可考虑部分医治，持续使用一代 EGFR-TKI。对多发病灶的 T790M 阳性的患者，奥西替尼对错常好的挑选，而关于 T790M 阴性患者来说，可进行化疗，或许是依据患者的 PD-L1 表达挑选免疫医治。